
Почему именно антигистаминные препараты?
Перепрофилирование лекарств рассматривают как один из перспективных методов повышения эффективности профилактики и лечения гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК).
Ранее результаты нескольких исследований позволили считать АГП обещающим средством для профилактики и лечения ГЦК. Например, были описаны два клинических случая неожиданной ремиссии ГЦК с метастазами в легких на фоне комбинированной терапии талидомидом и ципрогептадином (блокатором H1-рецепторов). В ретроспективном исследовании, в котором участвовали 52 пациента с распространенной ГЦК (класс А по шкале тяжести цирроза Чайлд – Пью), у пациентов, принимающих сорафениб и ципрогептадин, средняя выживаемость была выше, чем в группе только сорафениба.
Крупное ретроспективное исследование показало, что прием ципрогептадина связан с увеличением выживаемости у пациентов с ГЦК, получающих паллиативное лечение, за исключением клинических стадий I–II ГЦК.
Как проводили новое исследование
В ретроспективное когортное исследование включили более 700 тыс. пациентов с хронической инфекцией HBV, HCV или двойной инфекцией HBV–HCV, данные о которых появились в базе тайваньской системы медицинского страхования в период с 2006 по 2015 год. Ученые выделили три когорты участников: (1) когорту инфицированных HBV (около 520 тыс.), (2) когорту инфицированных HCV (около 169 тыс.) и (3) когорту инфицированных HBV–HCV (около 40 тыс.). Каждая из них была разделена на подгруппы: принимавших и не принимавших AГП.
Для оценки связи между использованием АГП и риском ГЦКП исследователи использовали метод Каплана – Мейера и регрессию Кокса.
Что показало исследование
Участники исследования принимали различные антигистаминные препараты по причинам, не имеющим прямой связи с вирусным гепатитом.
Во всех когортах риск ГЦК увеличивался с возрастом, он был выше у пациентов мужского пола. Сопутствующие заболевания, такие как цирроз печени, сахарный диабет, алкогольная болезнь печени и гипертония, также были связаны с более высоким риском развития ГЦК. Кроме того, применение в период, охваченный исследованием, таких препаратов, как нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) и статины, был связан с более низким риском ГЦК.
Авторы сообщили о некоторых ограничениях этого исследования. Например, они не учитывали влияния активности и тяжести хронического вирусного гепатита на риск ГЦК. Также не отслеживалась фактическая доза АГП, которую принимали участники.
Ученые считают, что использование АГП может стать частью стратегии профилактики ГЦК у пациентов с вирусными гепатитами. Однако чтобы подтвердить это, необходимы дальнейшие исследования.
Как ученые объясняют этот эффект антигистаминных препаратов?
Механизмы, при помощи которых использование АГП снижает риск ГЦК, точно не известны, но ученые выдвинули несколько гипотез. Есть предположение, что ципрогептадин блокирует прогрессирование клеточного цикла за счет активации киназы P38 MAP. В предыдущих экспериментах на клеточных культурах тайваньские ученые наблюдали, что дептропин (блокатор H1-рецепторов) может ингибировать слияние аутофагосомы и лизосомы и в конечном счете индуцировать гибель клеток гепатомы. Применение АГП в комбинации с другими препаратами, такими как витамин D и талидомид, может усилить их влияние на ГЦК.
