Ингибиторы контрольных точек иммунного ответа показывают значительную эффективность при локально-распространенном раке толстой кишки с дефектом системы репарации ошибок спаривания ДНК (dMMR) или высокой микросателлитной нестабильностью (MSI-H). Однако поиск способов дальнейшего улучшения результатов лечения остается актуальной задачей. Доклинические исследования позволяют предположить, что ингибирование COX-2 может модулировать воспалительное микроокружение опухоли и потенцировать эффект блокады PD-1. Исследование, опубликованное в The Lancet Oncology в июле 2026 года, проверило гипотезу о том, что добавление целекоксиба к неоадъювантной иммунотерапии повысит вероятность достижения патологического полного ответа у пациентов с этой категорией рака прямой кишки.
PICC-2 — многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование второй фазы, проведенное на базе трех академических клиник в Китае. В исследование включались пациенты в возрасте 18-75 лет с гистологически верифицированным раком прямой кишки с dMMR или MSI-H, клинической стадией T3-T4 либо любой стадией T и поражением лимфатических узлов (N+), со статусом по шкале ECOG 0 или 1 и нормальными показателями функции костного мозга, печени и почек. Всего в исследование включено 110 пациентов, которые методом случайной выборки (1:1) с учетом стратификации по локализации опухоли и клинической стадии T распределены в две группы. Одна группа получала неоадъювантный торипалимаб в сочетании с целекоксибом, вторая получала только торипалимаб. Оба препарата вводили в течение 12 двухнедельных циклов, после чего проводилось хирургическое лечение. Торипалимаб вводили внутривенно в дозе 3 мг/кг на первый день цикла в обеих группах, а целекоксиб принимали перорально в дозе 200 мг два раза в день с первого по четырнадцатый день цикла только в группе комбинированной терапии.
Первичной конечной точкой служила доля пациентов с патологическим полным ответом, определенным как отсутствие остаточной жизнеспособной опухоли в первичной опухоли и во всех исследованных лимфатических узлах в послеоперационном материале. Оценку проводили независимые патологи в слепом режиме в популяции всех рандомизированных. Добавление целекоксиба к неоадъювантному торипалимабу привело к существенному улучшению результатов. Частота патологического полного ответа в группе комбинированной терапии составила 89% (95% доверительный интервал 78-96), тогда как в группе монотерапии торипалимабом это значение составило 69% (95% доверительный интервал 55-81). Разница между группами составила 19 процентных пункта (95% доверительный интервал 4-34), что было статистически значимо (p=0,014). Полученные результаты указывают на клинически значимое улучшение эффективности неоадьювантной иммунотерапии при добавлении ингибитора COX-2.
С практической точки зрения полученные данные предлагают потенциально новый подход к неоадъювантной терапии локально-распространенного рака прямой кишки с dMMR или MSI-H, в котором комбинация иммунотерапии и целекоксиба может быть более предпочтительна, чем монотерапия ингибитором контрольных точек. Однако исследование имеет ряд ограничений, которые следует учитывать при интерпретации результатов. Во-первых, это исследование второй фазы с относительно небольшим объемом выборки (110 пациентов), что требует проведения крупного исследования третьей фазы для подтверждения результатов. Во-вторых, исследование было открытым с отсутствием заслепления для пациентов и врачей, что могло влиять на оценку исходов. В-третьих, популяция была ограничена пациентами из Китая в специализированных академических центрах, что может ограничить обобщаемость результатов на другие популяции. Наконец, требуются дополнительные исследования долгосрочных исходов, безопасности и качества жизни для полной оценки клинической значимости такой комбинированной терапии.
Препарат торипалимаб в настоящий момент не зарегистрирован в Российской федерации, его регистрация ожидается только в 2027 году. При этом уже сейчас есть альтернативные варианты неоадьювантной иммунотерапии – препараты ниволумаб и пембролизумаб. Их применение рекомендовано действующими клиническими рекомендациями АОР по раку прямой кишки. Препарат целекоксиб отдельно в этих рекомендациях не указывается и не имеет такого показания, но он остается широкодоступным. Из-за этого остается возможным добавление его к режиму неоадьювантной иммунотерапии в режиме “офф-лейбл”.
25/09/2026, 19:20
