Комбинация дабрафениба («Тафинлар») и траметиниба («Мекинист») представляет собой ингибитор BRAF/MEK, предназначенный для лечения более 20 типов солидных опухолей с мутацией V600E у взрослых и детей. Он изучен в нескольких десятках исследований, в которых участвовали более чем 6 тыс. онкопациентов с мутацией V600E в гене BRAF (в том числе дети в возрасте от 1 года). FDA ранее уже одобрило комбинацию для лечения больных меланомой, немелкоклеточным раком легких и раком щитовидной железы.
На данном этапе на основании трех клинических испытаний FDA в ускоренном порядке одобрило применение комбинации дабрафениба и траметиниба у пациентов с глиомами высокой и низкой степени злокачественности, раком желчного пузыря и желчных протоков, некоторыми гинекологическими и желудочно-кишечными опухолями. Главное, что эта терапия теперь может быть назначена уже только на основании наличия мутации BRAF V600E – конкретный вид опухоли неважен (хотя указаны дополнительные условия: опухоли неоперабельные или метастатические, прогрессировавшие на фоне предшествовавшей терапии, и отсутствие альтернативных вариантов лечения).
«Существуют и другие комбинации ингибиторов BRAF/MEK, такие как вемурафениб + кобиметиниб, энкорафениб + биниметиниб. Однако комбинация дабрафениба и траметиниба является первой зарегистрированной как tissue agnostic, что позволяет назначать ее при наличии активирующей мутации вне связи с гистологическим типом опухоли. Также данная комбинация, в отличие от других, одобрена для лечения педиатрических пациентов», – поясняет к.м.н. Игорь Самойленко, старший научный сотрудник хирургического отделения онкодерматологии НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина.
Во II фазе клинического исследования ROAR (Rare Oncology Agnostic Research) и исследовании NCI-MATCH Trial Subprotocol H общая частота ответа на лечение составила от 33% среди 48 пациентов с глиомой высокой степени злокачественности и до 80% среди 5 женщин с серозной карциномой яичника низкой степени злокачественности. В дополнительном исследовании X2101 общая частота ответа на лечение комбинацией дабрафениба и траметиниба у 36 детей с глиомой достигала 25%. Кроме того, во II фазе этого исследования была изучена клиническая эффективность и безопасность таргетной терапии дабрафенибом и траметинибом у детей в возрасте 1–18 лет. По сравнению с химиотерапией, она показала семикратное увеличение терапевтического ответа, улучшение выживаемости без прогрессирования заболевания на 69%, а также обладала меньшей токсичностью.
«Комбинация дабрафениба и траметиниба продемонстрировала значимую эффективность при многих BRAF-положительных типах опухоли, в том числе у пациентов с редкими видами рака, у которых отсутствуют альтернативные варианты лечения, – отметил ведущий исследователь Вивек Суббиа (Vivek Subbiah), доцент кафедры экспериментальной терапии рака и директор Клинического центра таргетной терапии Онкологического центра им. М.Д. Андерсона Техасского университета (США), – врачам необходимо назначать тестирование на BRAF-мутации в качестве рутинной диагностики и определения возможности использования BRAF-ингибиторов».
«Назначение BRAF-MEK ингибиторов при наличии активирующей мутации вне связи с гистологическим типом опухоли является хорошим решением, – соглашается Игорь Самойленко. – Подчеркну, что данные об эффективности в каждой локализации, конечно, требуют перепроверки и уточнения, но для пациентов, у которых проверенные варианты лечения уже испробованы и оказались неэффективными, такой подход может принести пользу».
Комбинация дабрафениба и траметиниба также одобрена для использования при нерезектабельной или метастатической меланоме, в качестве адъювантной терапии при меланоме с мутацией BRAF V600 в послеоперационном периоде, при метастатическом немелкоклеточном раке легкого и анапластическом раке щитовидной железы с мутацией BRAF V600. Комбинация не показана для лечения пациентов с колоректальным раком или пациентов с солидными опухолями при мутации BRAF дикого типа.
- кандидат медицинских наук
- член правления Ассоциации специалистов по проблемам меланомы (Меланома Pro)
- кандидат медицинских наук
- член правления Ассоциации специалистов по проблемам меланомы (Меланома Pro)
