Короткий курс лучевой терапии в сочетании с химиотерапией и иммунотерапией смог повысить вероятность полного патологического ответа при местнораспространенном раке прямой кишки. В опубликованном исследовании II фазы ученые сравнили две стратегии неоадъювантного лечения: одна включала иммунотерапевтический препарат тислелизумаб, другая — только химиотерапию. Результаты говорят о возможном синергичном эффекте облучения и подавления контрольных точек иммунного ответа.
Рак прямой кишки остается одной из ведущих онкологических проблем: местнораспространенные формы требуют интенсивного мультимодального лечения, включающего облучение, химиотерапию и хирургическое вмешательство. Однако частота полного патологического ответа, то есть полного исчезновения опухолевых клеток в удаленном препарате, традиционно держится на уровне около 30 процентов. Это означает, что у большинства пациентов после неоадъювантной терапии сохраняются остаточные опухолевые клетки, которые повышают риск рецидива заболевания. Исследования на доклинических моделях продемонстрировали, что облучение и ингибиторы контрольных точек иммунного ответа могут работать синергически, восстанавливая противоопухолевый иммунный ответ и усиливая цитотоксические эффекты.
В этом открытом рандомизированном исследовании II фазы участвовали 118 пациентов с местнораспространенной аденокарциномой прямой кишки (клинические стадии T1–2N+ или T3–4 Nлюбое с отсутствием отдаленных метастазов). Больные были рандомизированы в две группы: первая получала короткий курс облучения (25 Гр за 5 фракций) с последующими четырьмя циклами химиотерапии по схеме капецитабин плюс оксалиплатин в комбинации с тислелизумабом, вторая группа получала аналогичное облучение и химиотерапию без иммунотерапевтического препарата. После тотальной мезоректумэктомии всем пациентам, завершившим неоадъювантное лечение, проводили дополнительные два цикла адъювантной химиотерапии. Первичной конечной точкой служила частота полного патологического ответа, вторичными конечными точками — вероятность большого патологического ответа (степени регрессии опухоли 0–1), безрецидивная выживаемость и общая выживаемость в течение трех лет, а также профиль безопасности лечения.
Из 118 рандомизированных пациентов 111 начали плановое лечение (53 в группе с иммунотерапией и 58 в контрольной группе). Анализ промежуточных результатов показал, что полный патологический ответ был достигнут у 45,3 процента больных в группе с тислелизумабом (95 процентный доверительный интервал 31,5–59,8 процента) против 27,6 процента в контрольной группе (95 процентный доверительный интервал 16,6–40,8 процента). Отношение рисков составило 2,17 (95 процентный доверительный интервал 0,99–4,79) с пограничным уровнем статистической значимости (p = 0,052). Добавление тислелизумаба привело к увеличению полного ответа на 17,7%, что объективно демонстрирует потенциал иммунотерапии при местнораспространенном раке прямой кишки.
Эти результаты имеют важное значение для клинической практики, поскольку увеличение частоты полного патологического ответа коррелирует с лучшей безрецидивной выживаемостью и снижением риска отдаленных метастазов. Большой патологический ответ, включающий степени регрессии опухоли 0 и 1, также рассматривается в качестве суррогатного маркера онкологических результатов лечения. Использование ингибиторов контрольных точек в неоадъювантном режиме может изменить стандарты лечения местнораспространенного рака прямой кишки, позволяя врачам более избирательно подходить к послеоперационной адъювантной терапии у пациентов, достигших полного ответа.
Исследование имело несколько ограничений, которые следует принять во внимание при интерпретации данных. Во-первых, это открытое исследование без заслепления участников и исследователей, что может привести к потенциальному искажению в оценке частоты нежелательных явлений. Во-вторых, анализ проводился на промежуточном этапе с относительно небольшим размером выборки, а доверительный интервал отношения рисков пересекает единицу, указывая на статистическую неопределенность истинного размера эффекта. В-третьих, требуется подтверждение результатов в больших рандомизированных исследованиях III фазы с оценкой долгосрочных показателей общей и безрецидивной выживаемости. Несмотря на эти ограничения, работа предоставляет важные доказательства в поддержку дальнейшего изучения комбинированного подхода с облучением и иммунотерапией при лечении местнораспространенного рака прямой кишки.
