Меланома кожи в цифрах
Меланома представляет собой одну из самых агрессивных форм опухолей кожи и вторую по значимости причину злокачественных новообразований у подростков и молодых людей в возрасте 15–29 лет. Согласно американской статистике заболеваемость меланомой резко возрастает с возрастом с 1,1 случая на миллион (от 1 до 4 лет) до 10,4 случая на миллион (от 15 до 19 лет). С 1970-х годов заболеваемость меланомой у детей увеличилась со среднегодовым процентным изменением на 2–2,9%.
В 2020 году в РФ выявлено 7 случаев меланомы кожи у детей в возрасте от 0 до 14 лет (3 случая у мальчиков и 4 случая у девочек) и 13 случаев у детей в возрасте от 0 до 17 лет (5 случаев у мальчиков и 8 случаев у девочек).
В РФ также отмечается рост заболеваемости у взрослых: за последние 10 лет число пациентов взрослого возраста с впервые выявленной меланомой кожи, взятых на учет, выросло на 37,5% (отчасти, возможно, за счет улучшения мер активного выявления больных). Среднегодовой темп прироста заболеваемости меланомой в 2 раза превышает аналогичный показатель общей онкозаболеваемости.
Новые возможности для лечения меланомы у подростков
Весной 2023 года Комитет по лекарственным средствам для медицинского применения (Committee for Medicinal Products for Human Use; CHMP) EMA принял положительное заключение, рекомендующее изменить условия регистрационного удостоверения на лекарственные препараты на основе моноклональных антител: ниволумаба, известного под торговой маркой «Опдиво», и ипилимумаба (торговое наименование «Ервой»).
Новые изменения затронули применение ниволумаба в форме монотерапии и в составе комбинированной терапии с ипилимумабом для лечения распространенной (нерезектабельной или метастатической) меланомы.
Какова обстановка в России?
Согласно отечественным клиническим рекомендациям по лечению меланомы у детей применение моноклональных антител (ниволумаба и ипилимумаба) в форме монотерапии должно рассматриваться в качестве первой линии терапии метастатической и нерезектабельной меланомы у пациентов детского возраста (уровень убедительности рекомендаций – С; уровень достоверности доказательств – 4) в связи с зарегистрированными ответами на лечение. Однако применение этих препаратов ограничено возрастом.
Так, в инструкции к препарату «Опдиво» указано, что его не следует применять у детей и подростков в возрасте от 0 до 18 лет в связи с отсутствием или ограниченностью данных по безопасности и эффективности. При этом зарубежное клиническое исследование указывает на хорошую переносимость ниволумаба с минимальной токсичностью при лечении новорожденного ребенка с врожденной меланомой и метастазами в печень, легкие и левую большеберцовую кость.
Согласно инструкции к препарату «Ервой» его можно применять в виде монотерапии при метастатической и нерезектабельной меланоме у детей старше 12 лет, а в комбинации с ниволумабом – у пациентов старше 18 лет. За рубежом исследование ипилимумаба проводилось в группах пациентов детского возраста (от 2 до 18 лет и от 12 до 18 лет). При сроке наблюдения больше года препарат показывал схожие с результатами лечения взрослых лиц данные, однако они до сих пор ограничены.
Следует отметить, что ниволумаб стоит на втором месте по объему госзакупок среди онкопрепаратов на российском рынке (после пембролизумаба), что доказывает его высокую значимость в терапии онкологических заболеваний. В случае выхода на рынок отечественного биоаналога «Опдиво», который, согласно данным реестра клинических исследований, в настоящий момент проходит I фазу испытаний при распространенной меланоме кожи, спрос на ниволумаб в России, в том числе для лечения меланомы, может быть полностью удовлетворен. Потенциально это будет способствовать снижению роста смертности от меланомы в России, включая ее трудноизлечимую форму: метастатическую или нерезектабельную меланому.
Зачем расширять показания и проводить новые исследования?
Меланома у подростков встречается реже, чем у взрослых, и лучше поддается лечению: общая выживаемость составляет более 90%. Однако расширение показаний для применения ниволумаба и ипилимумаба потенциально может способствовать повышению общей выживаемости у подростков с диагностированной меланомой до 100%.
Препараты на основе моноклональных антител нашли широкое применение в таргетной терапии различных типов злокачественных образований. Однако возможные риски возникновения серьезных побочных эффектов ограничивают использование препаратов на основе моноклональных антител для некоторых групп пациентов. Новые исследования краткосрочных и долгосрочных побочных эффектов данных препаратов помогают собрать статистику, которая в дальнейшем может служить основой для расширения показаний к применению моноклональных антител. А это, в свою очередь, позволит повысить шансы на благоприятный исход у пациентов, ранее ограниченных в получении ряда препаратов.
Ниволумаб представляет собой человеческое моноклональное антитело с противоопухолевой активностью, которое блокирует взаимодействие между рецептором программируемой смерти (PD-1) и его лигандами (PD- L1 и PD-L2). Ипилимумаб представляет собой рекомбинантное человеческое моноклональное антитело, способное связываться с цитотоксическим Т-лимфоцит-ассоциированным антигеном 4 (CTLA-4) и ингибировать его.
«Опдиво» и «Ервой» как в форме монотерапии, так в составе комбинированной терапии применяются для лечения различных злокачественных опухолей, включая меланому, немелкоклеточный рак легкого, почечно-клеточный рак, плоскоклеточный рак пищевода, уротелиальную карциному, злокачественную мезотелиому плевры и аденокарциному желудка.
10/12/2024, 11:28
