В рамках подхода к терапии, не зависящей от локализации опухоли, онкологи используют таргетные препараты, способные воздействовать на последствия некоторых генетических мутаций, в результате которых меняется активность белков, участвующих в передаче внешних сигналов в клетки и обеспечивающих регуляцию их роста и деления. Известен целый ряд генов, избыточная активация которых оказывает влияние на рост, пролиферацию и метастазирование клеток злокачественных новообразований. Одним из таких генов является RET-протоонкоген. Он кодирует трансмембранный рецептор с тирозинкиназной активностью, относящийся к семейству белков нейротрофического фактора глиальных клеток. Снижение активности этого гена в результате мутации нарушает рост нервных волокон и может приводить, например, к болезни Гиршпрунга. Активация же ускоряет пролиферацию клеток и часто встречается в различных опухолевых тканях. С помощью медико-генетического исследования можно определить характер мутации и степень активности гена RET у пациента и назначить таргетный препарат.
До 2020 года в лечении использовались только неспецифические блокаторы киназ. Ситуация изменилась с одобрением к применению селективного RET-ингибитора селперкатиниба. Он представляет собой низкомолекулярный АТФ-конкурентный ингибитор киназы и принимается per os. На основании предварительных результатов исследования LIBRETTO-001 FDA в ускоренном порядке одобрило его применение у пациентов с метастатическим немелкоклеточным раком легкого (у которых выявлялись химерные гены на основе RET-протоонкогена) и опухолями щитовидной железы с RET-мутациями. Годом позже одобрение на применение препарата было получено со стороны европейского регулятора. В текущем году, на основе расширенных данных, получено стандартное разрешение от FDA на использование при немелкоклеточном раке легкого.
В сентябре 2022 года показания к применению селперкатиниба были расширены: рекомендовано его использование при лечении местно-распространенных или метастатических солидных опухолей с положительным результатом теста на RET-слияние, которые прогрессировали во время или после системного лечения, а также для пациентов, которым не может быть предложено альтернативное эффективное лечение. Это делает селперкатиниб препаратом, применимым для так называемой tumor agnostic therapy – терапии, не зависящей от локализации опухоли.
Принятие решения об ускоренном одобрении препарата основывается на продолжающемся анализе результатов 1 и 2 фаз исследования LIBRETTO-001, в котором продемонстрирована его эффективность в части достижения достаточно высокой частоты общего ответа и хорошей длительности ответа на терапию. Основную массу случаев составили пациенты с аденокарциномой поджелудочной железы, колоректальным раком и опухолями слюнных желез.
Среди побочных реакций на прием препарата чаще всего отмечались отеки, расстройство стула, повышенная утомляемость, сухость во рту, высокое артериальное давление, боли в животе и головные боли, кожная сыпь. Летальных случаев, ассоциированных с терапией, зафиксировано не было.
Препарат применяется перорально, а рекомендованную дозу следует определять исходя из массы тела пациента. При весе менее 50 кг показан прием 120 мг, а более 50 кг – 160 мг дважды в день.
В опубликованном пресс-релизе один из ключевых исследователей проекта подчеркнул важность широкого использования молекулярно-генетических тестов для использования tumor agnostic терапии.