
ПКР является наиболее распространенным видом рака почки у взрослых. ПКР занимает 6-е место у мужчин и 9-е место у женщин среди всех онкологических заболеваний. Наиболее эффективным методом лечения ПКР остается хирургический. На настоящий момент как в России, так и за рубежом адъювантная иммунотерапия не входит в стандарт лечения после нефрэктомии, поскольку до сих пор считается спорным подходом.
Нужна ли адъювантная иммунотерапия?
Исследование KEYNOTE-564, опубликованное год назад в The New England Journal of Medicine, продемонстрировало эффективность пембролизумаба в качестве адъювантной терапии при ПКР по сравнению с плацебо (безрецидивная выживаемость через 24 месяца: 77,3% против 68,1% соответственно).
После публикации этой работы Европейская ассоциация урологов (EAU) и Европейское общество медицинской онкологии (ESMO) добавили в свои рекомендации пембролизумаб в качестве адъювантного лечения пациентов с операбельным светлоклеточным ПКР промежуточного или высокого риска. Однако оно считается факультативным из-за побочных эффектов, связанных с иммунотерапией (например, нежелательные явления 3 степени и выше отмечались у 32,4% участников KEYNOTE-564, получавших препарат), и отсутствия подтвержденных данных об общей выживаемости.
Недавно были опубликованы результаты еще двух исследований (PROSPER и CheckMate-914) эффективности адъювантной иммунотерапии: противоопухолевого моноклонального антитела и ингибитора CTLA-4 Т-клеток – ниволумаба и ипилимумаба. К сожалению, ни одно из этих исследований не показало улучшения безрецидивной выживаемости по сравнению с плацебо или наблюдением. Это снова ставит под сомнение преимущества адъювантной иммунотерапии при лечении ПКР и оставляет вопрос о ее применении открытым.
Еще одно весомое «против»
В октябре 2022 года в журнале The Lancet были опубликованы результаты рандомизированного двойного слепого многоцентрового исследования фазы 3 IMmotion010, в котором изучалась эффективность атезолизумаба в качестве адъювантной иммунотерапии у пациентов с ПКР и высоким риском рецидива, перенесших нефрэктомию и метастазэктомию (или только нефрэктомию).
Исследование проводилось с 2017 по 2019 год, в нем участвовали 778 пациентов с ПКР со светлоклеточным или саркоматоидным компонентом. Испытуемые были разделены на две схожие группы. Первая группа получала адъювантную терапию (1200 мг атезолизумаба внутривенно один раз каждые 3 недели, 16 циклов), вторая группа получала плацебо.
При более длительном наблюдении (44,7 месяца) статистически значимой разницы показателей безрецидивной выживаемости также не выявили. Хотя случаев смерти, связанных с лечением, не было, у 69 (18%) пациентов в группе атезолизумаба и у 46 (12%) пациентов, получавших плацебо, наблюдались серьезные побочные эффекты: артериальная гипертензия, гипергликемия и диарея.
Доказательств клинической пользы в отношении общей выживаемости также не было найдено. Таким образом, преимущества использования атезолизумаба у пациентов с ПКР высокого риска после операции не подтверждены.
На сегодняшний день исследование IMmotion010 является самым длительным. В будущем работа ученых будет сосредоточена на изучении подмножеств клинических данных или биомаркеров, которые могут быть полезны пациентам при данном подходе.

Пембролизумаб – противоопухолевый препарат (гуманизированное моноклональное антитело), который селективно блокирует взаимодействие между PD-1 и его лигандами PD-L1 и PD-L2. Применяется для лечения некоторых злокачественных опухолей. Разработан компанией Merck. В России препарат зарегистрирован в 2016 году с торговым названием «Китруда».
Атезолизумаб – гуманизированное моноклональное антитело из класса иммуноглобулинов G1, способствует прекращению опосредованного PD-L1/PD-1 подавления иммунного ответа и вызывает реактивацию противоопухолевого иммунитета. Одобрен для лечения уротелиальной карциномы, немелкоклеточного рака легкого, мелкоклеточного рака легкого, гепатоцеллюлярной карциномы и меланомы. В настоящее время проводится ряд исследований, в которых изучается эффективность применения атезолизумаба при ПКР.
Средний возраст участников составил 60–61 год, 72–74% – мужчины, 78–83% – белые, 36–37% – жители Северной Америки. У большинства пациентов (92–93%) был светлоклеточный рак, у 64–65% пациентов была установлена стадия T2 или T3a.