В многоцентровом рандомизированном исследовании POSEIDON 3 фазы участвовали 1193 пациента (оценивали 675) с метастатическим с метастатическим немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ), которые ранее не получали системного лечения. Их рандомизировали в 3 группы (1:1:1): в первой назначали комбинированную терапию (дурвалумаб + тремелимумаб + химиотерапия), во второй – монотерапию дурвалумабом и химиотерапию, в третьей – только химиотерапию. Для оценки эффективности терапии проводилось сканирование опухоли: до старта лечения, через 6 недель и 12 недель от момента начала терапии, затем каждые 8 недель относительно даты рандомизации и до объективного рентгенологического прогрессирования.
Результаты группы пациентов, получавших тремелимумаб, дурвалумаб и химиотерапию на основе препаратов платины (4 цикла), а затем дурвалумаб и поддерживающую химиотерапию каждые 4 недели, сравнивали с результатами группы, получавшей химиотерапию на основе препаратов платины (4–6 циклов) с последующей поддерживающей химиотерапией. Результаты второй группы (дурвалумабом + химиотерапия) FDA в расчет не принимало.
По оценке FDA, использование комбинации иммунотерапии и химиотерапии привело к статистически и клинически значимым улучшениям общей выживаемости (ОВ) по сравнению с использованием только химиотерапии. Медиана ОВ составила 14 против 11,7 месяца соответственно (ОШ 0,77; 95% ДИ: 0,65–0,92). Также отмечалось значительное улучшение выживаемости без прогрессирования заболевания (ВБП). Медиана ВБП составила 6,2 месяца и 4,8 месяца соответственно (ОШ 0,72; 95% ДИ: 0,60–0,86). В двух группах общая частота ответа составила 39 и 24%, медиана продолжительности ответа – 9,5 и 5,1 месяца соответственно. Медиана наблюдения составила 4 года.
Нежелательные явления возникли у ≥20% пациентов, чаще всего участники исследования жаловались на тошноту, утомляемость, снижение аппетита, скелетно-мышечные боли, сыпь и диарею. Отклонения лабораторных показателей 3 и 4 степени отмечались у ≥10% пациентов и включали нейтропению, анемию, лейкопению, лимфоцитопению, повышение концентрации липазы, гипонатриемию и тромбоцитопению.
Дополнительные данные анализа исследования POSEIDON, свидетельствующие о постоянном улучшении ОВ при последующем наблюдении пациентов с метастатическим НМРЛ, были представлены в сентябре 2022 года на ежегодном собрании Европейского общества медицинской онкологии (European Society of Medical Oncology) и опубликованы в «Журнале клинической онкологии» (Journal of Clinical Oncology).
По мнению Мелиссы Л. Джонсон (Melissa L. Johnson), д.м.н., ведущего автора исследования из Научно-исследовательского института Сары Кэннон (Нэшвилл, США), «новая комбинация иммунотерапии и химиотерапии представляет собой потенциально передовой вариант лечения метастатического немелкоклеточного рака легкого и демонстрирует устойчивый долгосрочный эффект при сочетании ограниченного курса тремелимумаба и дурвалумаба и 4 циклов химиотерапии». Через 3 года 25% пациентов, получавших это лечение, были живы, в группе химиотерапии этот показатель составил только 13,6%.
Новая комбинация иммунотерапии, одобренная FDA, включает 2 препарата, которые действуют на разные иммунные контрольные точки, что приводит к усилению противоопухолевого иммунного ответа: тремелимумаб – ингибитор CTLA-4 (цитотоксического Т-лимфоцит-ассоциированного белка 4) и дурвалумаб – моноклональное антитело, блокирующее взаимодействие лиганда PD-L1 с мембранными белками PD-1 или CD80. Ранее эта комбинированная терапия уже была одобрена FDA для лечения неоперабельной гепатоцеллюлярной карциномы, наиболее распространенного типа рака печени, а монотерапия дурвалумабом – для лечения рака легких, рака мочевого пузыря и рака желчевыводящих путей.
