В отчете, недавно опубликованном в журнале Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery, продемонстрированы преимущества применения пафолацианина при хирургических вмешательствах по поводу рака легкого. Этот препарат помог изменить результаты более чем половины операций, поскольку позволяет более эффективно выявлять первичные очаги опухоли и обнаруживать изменения, пропущенные в ходе КТ на предоперационном этапе.
В декабре 2022 года специалисты FDA одобрили применение пафолацианина «в качестве вспомогательного средства для интраоперационного выявления злокачественных и доброкачественных изменений в тканях легких» у взрослых лиц.
Основанием для одобрения послужили результаты завершенного многоцентрового рандомизированного открытого исследования ELUCIDATE, где изучалась эффективность и безопасность пафолацианина у 112 пациентов, перенесших торакоскопическую субдолевую резекцию легкого по поводу подтвержденного или предполагаемого рака.
В ходе исследования пафолацианин вводился пациентам внутривенно за 24 часа до операции в дозе 0,025 мг/кг. Затем у 100 пациентов во время операции использовали методику флуоресцентной визуализации в ближнем инфракрасном диапазоне, а у оставшихся пациентов операцию проводили под обычным светом.
У 53 прооперированных пациентов (53%) пафолацианин позволил выявить одно и более клинически значимое явление, а именно: локализацию первичной опухоли у 19 пациентов, не идентифицированные при исходной КТ очаги у 8 пациентов и хирургические края резекции в пределах 10 мм от первичного очага у 38 пациентов. Большинство исходно не идентифицированных поражений находились вне границ запланированного хирургического вмешательства. У 29 пациентов на основании полученных интраоперационных данных были внесены изменения в план хирургической процедуры.
Расчетная чувствительность методики при обнаружении злокачественных клеток составила 76,9%; доля ложноположительных результатов – 25,9%. Данные о безрецидивной и общей выживаемости не предоставлены.
Из побочных эффектов внутривенного введения пафолацианина наблюдалась тошнота (13%), рвота (5%), боли в животе (2%), приливы жара (2%), аллергические реакции (2%), повышение артериального давления (1%), нарушения пищеварения (1%) и дискомфорт в грудной клетке (1%). О серьезных нежелательных явлениях, связанных с применением препарата, не сообщалось.
Таким образом, пафолацианин – это первый в своей группе препарат, который позволяет хирургу во время операции визуализировать опухолевые очаги, не распознанные другими способами, и корректировать объем резекции, что в конечном итоге позволит улучшить исходы хирургического вмешательства по поводу рака. Эта технология не заменяет существующие методы предоперационной визуализации и интраоперационного контроля, но позволяет эффективно их дополнить.
По словам авторов исследования, наибольшую пользу пафолацианин может принести для выявления опухолей легких на ранних стадиях. Однако его применение может быть обосновано и при прогрессирующем заболевании, например для обнаружения метастазов в плевру, что помогло бы избежать нецелесообразной операции.
Тем не менее, несмотря на перспективность результатов, исследователям еще предстоит много работы до внедрения пафолацианина в широкую клиническую практику. Исследователи говорят, что этому мешает трудоемкость введения препарата и потребность в специальном громоздком оборудовании. Но готовится новое исследование пероральной формы препарата, в котором для подсветки планируется использовать более компактный налобный осветитель.
Помимо этого, необходимо получить дополнительные данные для оценки предполагаемого улучшения показателей безрецидивной выживаемости.
Пафолацианин (OTL38) используется для проведения флуоресцентной визуализации и по химической природе представляет собой аналог фолата, конъюгированный с флуоресцентным красителем.
Он избирательно связывается с рецепторами фолиевой кислоты альфа, экспрессия которых усиливается в клетках многих эпителиальных злокачественных опухолей, в том числе легкого.
После связывания вещество способно флуоресцировать в ближнем инфракрасном диапазоне (длина волны 760–785 нм), что позволяет визуализировать и идентифицировать границы участка измененных клеток, чрезмерно экспрессирующих рецепторы фолиевой кислоты альфа.