Многие противораковые препараты – ингибиторы тирозинкиназ, ингибиторы гистондеацетилаз, антрациклины – кардиотоксичны. Например, считается, что они нарушают работу калиевых каналов, что приводит к увеличению потенциала действия и удлинению интервала QT (предиктор фатальных нарушений ритма сердца).
Факторы риска удлинения интервала QT описаны, с целью раннего выявления кардиотоксичности препаратов и своевременной корректировки лечения онкопациентам проводится ЭКГ-мониторинг: до начала химиотерапии, через 7–15 дней, затем через месяц и далее каждые 3 месяца до окончания курса лечения.
Для определения корригированной (относительно частоты сердечных сокращений) величины интервала QT (QTc) обычно используются три формулы – Базетта, Фридериции и Фрамингема, математические расчеты между ними различаются. И хотя известно и описано в литературе, что, по сравнению с двумя другими инструментами, формула Базетта завышает QTc, она часто используется по умолчанию в программном обеспечении аппаратов ЭКГ.
Новое исследование, посвященное проблеме расчета корригированного интервала QT, не дополняет факты о несовершенстве формулы Базетта, однако имеет идеальный дизайн (проспективное, рандомизированное), который их подтверждает, и дает дополнительный фокус для консенсуса.
Исследователи из Университета Северной Каролины во главе с д.м.н. Дэниелом Ричардсоном (Daniel Richardson) проанализировали почти 20 тыс. ЭКГ 6881 пациента, которые проходили лечение в университетской онкологической больнице в 2010–2020 годах. Ричардсон и его коллеги рассчитали и сравнили значения интервалов QTc с использованием формул Базетта, Фридериции и Фрамингема.
По шкале Базетта удлинение интервала QT 3-й степени (выше 500 мс) было зафиксировано у 9% пациентов, по шкале Фридериции и Фрамингема – у 2,8 и 1,8% пациентов соответственно. Так, 1786 ЭКГ, отнесенных по шкале Базетта к 3-й степени удлинения интервала QT, по двум другим формулам соответствовали 2-й или 1-й степени. А среди 2340 ЭКГ пациентов, получавших химиотерапию, к 3-й степени по формуле Базетта были отнесены 12,5%, тогда как по формулам Фридериции и Фрамингема таких ЭКГ было 4,5 и 2,7% соответственно.
Чтобы оценить влияние формулы на принятие врачом решения о проведении химиотерапии, команда исследователей изучила 496 ЭКГ 142 пациентов. Выяснилось, что выявление удлиненного интервала QT привело к снижению дозы химиопрепаратов или прекращению химиотерапии и/или препаратов сопроводительной терапии в 28 случаях. Только в 17,9% от числа общих случаев решение принималось на основании результатов расчетов по формулам Фридериции или Фрамингема.
Формула Базетта завышает вероятность возникновения сердечных осложнений, что может привести к использованию неоправданных сценариев в химиотерапевтической тактике. По мнению авторов исследования, необходима стандартизация методов определения корригированного значения интервала QT у пациентов, которые проходят лечение противораковыми препаратами. А пока, в отсутствие такого стандарта, лучшая формула та, что минимизирует нежелательные явления, неоправданные вмешательства и лечение.
Метаанализ девяти рандомизированных исследований показал повышенный риск удлинения интервала QT (в 7,9 раза) при применении вандетаниба в сравнении с контрольной группой.
Эти данные демонстрируют удлинение интервала QT в 10–15% случаев при применении вориностата или белиностата.
Здесь продемонстрировано удлинение интервала QT при приеме антрациклинов, в особенности доксорубицина.
У пациентов с интервалом более 450 мс до начала лечения есть риск удлинения интервала QT, что стоит учитывать при выборе схемы химиотерапии и препаратов. При длине интервала более 600 мс у тех, кто уже получает химиотерапию, рекомендуется снижение дозы.
7/09/2024, 10:53
