В последние годы в фармацевтической отрасли все большее внимание уделяется современным подходам к разработке высокотехнологичных лекарственных препаратов биологического происхождения. Отдельное направление представляют собой препараты, содержащие генетически модифицированные клетки, а также лекарственные препараты (ЛП) на основе соматических клеток. Долгое время правовое положение таких препаратов было неясным.
Все больше шагов предпринимается в сторону приведения регулирования в соответствие с единым подходом ЕАЭС. Одним из них стало дополнение Советом ЕАЭК Правил проведения исследований биологических лекарственных средств Евразийского экономического союза.
В Правила были внесены:
- Глава 31 «Качество, доклинические и клинические аспекты разработки и изучения лекарственных препаратов на основе соматических клеток человека»;
- Глава 32 «Качество, доклинические и клинические аспекты разработки и изучения лекарственных препаратов, содержащих генетически модифицированные клетки».
Дополнение документа новыми главами связано с тем, что к биологических лекарственным препаратам этих групп не всегда применимы традиционные фармакологические и токсикологические доклинические исследования.
Правила содержат указания по проведению фармакодинамических и фармакокинетических исследований, исследований по подбору доз, клинической эффективности и безопасности препаратов.
Вместе с тем, подходы к биологическим лекарственным препаратам на основе соматических клеток и содержащих генетически модифицированные клетки отличаются. Поэтому содержание глав и структура для этих двух групп ЛП не идентичны.
О соматотерапевтических лекарственных препаратах
Глава 31 посвящена лекарственным препаратам на основе соматических клеток и закрепляет их признаки. Согласно новым правилам, эти препараты:
- содержат жизнеспособные клетки человека аллогенного или аутологичного происхождения, подвергающиеся обработке (манипуляциям) в ходе производственного процесса и предназначенные в том числе для проведения клинических исследований;
- находятся или не находятся в комбинации с неклеточными компонентами;
- клетки в составе этих лекарственных препаратов являются генетически модифицированными или не являются генетически модифицированными.
Правила вводят новые требования к разработке соматотерапевтического лекарственного препарата (СЛП). Так, теперь необходимо предусматривать возможные изменения процесса производства, способные повлиять на готовый продукт.
При этом из документа следует, что на этапе клинической разработки к СЛП предъявляются те же требования, что и к другим лекарственным препаратам.
Разработчики не оставили без внимания фармаконадзор и план управления рисками. Теперь в плане управления рисками необходимо описывать текущий фармаконадзор и прослеживаемость СЛП в соответствии с Правилами практики фармаконадзора. Кроме того, для СЛП может потребоваться проведение специальных долгосрочных исследований по мониторингу специфических вопросов безопасности и потере эффективности.
CAR-T и не только
Глава 32 включает общие требования к лекарственным препаратам, содержащим генетически модифицированные клетки.
Введены понятия «гомологичная животная модель», «индуцированная плюрипотентная стволовая клетка (iPS)», «множественность инфекции (MoI), «персистенция», «редактирование генома», «риск-ориентированный подход», «T-клетки с модифицированным TCR», «T-клетки с химерным антигенным рецептором (CAR-T)» и «эпигенетические изменения».
Например, риск-ориентированный подход определен в правилах как стратегия для определения объема данных о качестве, доклинических и клинических данных, включаемых в регистрационное досье.
Документ устанавливает требования к контролю качества лекарственных препаратов, содержащих генетически модифицированные клетки. Помимо общих фармацевтических испытаний, необходим анализ количества клеток, определение подлинности, чистоты, примесей и активности.
Чтобы подтвердить принцип действия препарата и определить его фармакологические и токсикологические эффекты, которые могут повлиять на реакции человека при его введении, необходима доклиническая разработка.
Обновленные правила содержат открытый перечень указаний к объему клинической разработки CAR-T-клеток, необходимых для исследователей и разработчиков лекарственных препаратов. Так, обосновать отсутствие инфекционных вирусных частиц допускается при помощи теоретических расчетов.
Представляется, что новые правила будут способствовать большей четкости и ясности в вопросах правого регулирования доклинических и клинических аспектов разработки и изучения лекарственных препаратов на основе соматических клеток и содержащих генетически модифицированные клетки.
Утверждены Решением Совета Евразийской экономической комиссии от 03.11.2016 № 89.
