Академической CAR-T нашли место в законе

Спасение в крови

Метод CAR-T заключается в том, что из крови пациента извлекаются Т-лимфоциты, которые после модификации приобретают способность эффективно распознавать и маркировать раковые клетки. В результате иммунная система получает возможность их обнаружить и удалить из организма. Показатель ремиссии после лечения превышает 70 %.

За рубежом препараты CAR-T регистрируются с 2017 года, например, торговые марки Kymriah (Novartis International AG, Швейцария), Yescarta (Gilead Sciences, Inc, США) и др.

В России процесс внедрения технологии только начинается, хотя опыт работы уже есть. На протяжении нескольких лет с CAR-T работают при лечении детей и взрослых в НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева. В начале 2022 года в НМИЦ гематологии удалось успешно применить этот метод при лечении взрослого пациента с лимфомой в 1-й линии терапии.

В 2023 году Российский научный центр рентгенорадиологии заключил контракт с НИЦЭМ им. Н.Ф. Гамалеи на разработку производства геннотерапевтического препарата по технологии CAR-T. НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова получил положительное заключение госэкспертизы на проект Центра детской онкологии и онкогематологии, где по плану будут производить в том числе клеточный препарат, содержащий Т-клетки с маркерами CD19+CD45+.

Однако из-за отсутствия однозначного нормативного регулирования в Российской Федерации случаи использования этой технологии остаются единичными.

Два подхода

В чем причина нормативного тупика? Существует два способа производства препаратов CAR-T. Индустриальный — когда фармкомпании выпускают препарат как коммерческий продукт и академический — когда научные центры изготавливают препараты локально, под конкретных пациентов. До недавнего времени в России использовался только второй вариант.

По данным «Российской газеты», в Европе в 83 % случаев применяются индустриально произведенные CAR-T и всего в 17 % — изготовленные в научных центрах. В Китае, по словам генерального директора НМИЦ гематологии Елены Паровичниковой, прозвучавших на VI Конгрессе гематологов России, доли академических и коммерческих CAR-T примерно равны, а в США наблюдается перевес в сторону препаратов, изготовленных в научных центрах.

Эта двойственность и стала источником правовой неопределенности. В России до 2023 года шла дискуссия о том, каким законодательством должна регулироваться эта методика: Федеральным законом от 12.04.10 № 61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств» или Федеральным законом от 23.06.16 № 180-ФЗ «О биомедицинских клеточных продуктах».

Разложить по полочкам

Федеральный закон № 466-ФЗ (опубликован 4 августа 2023 года) вступит в силу 1 апреля 2024 года. Он определит порядок обращения академических CAR-T: новелла отменяет необходимость государственной регистрации БМКП, специально произведенного для отдельного пациента непосредственно в медицинской организации, где этот продукт применяется. Для таких случаев устанавливается специальное регулирование, осуществление которого передается Правительству РФ.

В отношении препаратов, изготавливаемых промышленным способом, из предмета регулирования федерального закона № 180-ФЗ исключены БМКП, которые являются высокотехнологическими лекарственными препаратами и подлежат регистрации по правилам ЕАЭС.

Еще в апреле 2023 года по этому принципу (как высокотехнологичный лекарственный препарат в соответствии с требованиями ЕАЭС) был зарегистрирован первый в России препарат для терапии CAR-T — «Кимрая» компании «Новартис». Регистрация действует 1 год с последующей ежегодной перерегистрацией до предоставления исчерпывающих клинических данных.

Что дальше

Отметим, что законопроект после мартовского первого чтения в Госдуме в июне был отложен на неопределенный срок, но уже в июле внезапно прошел сразу второе и третье чтения.

Однако до вступления в силу нового закона предстоит создать подзаконную нормативную базу для академических CAR-T-препаратов — многое будет зависеть от ее деталей. С другой стороны, дополнительной регламентации требует и процесс индустриального производства препарата. В частности, необходимо установить критерии и требования, обеспечивающие понятную, прозрачную и предсказуемую процедуру регистрации.

Перед российским регулятором стоит задача доработать нормативную базу для обоих направлений, чтобы пациенты и врачи имели легальную и безопасную возможность выбора тактики лечения.

О проблемах правового регулирования обращения коммерческих препаратов и академического изготовления CAR-T мы писали ранее в материале «CAR-T терапия в России: праздная химера или реальное будущее?».