Оставить отзыв
Только для врачей
Клинисследования
26 августа 2021
35

Клинические исследования новых лекарств: как получить разрешение на проведение испытаний

Автор: Фонд «Вместе против рака»

По сравнению с 2013-2019 годами, с 2020 года заметно увеличились сроки выдачи разрешений для проведения клинических исследований. По данным Ассоциации Организаций по клиническим исследованиям, в 2020 году средний срок получения разрешения составил 103 календарных дня. В то время как заявки на исследования противокоронавирусных средств выдавались в среднем за 25 дней. С чем это связано и каков установленный законом порядок получения разрешения на проведения клинисследований, читайте в нашем материале.

Подготовка к проведению КИ

Согласно закону № 61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств», для проведения клинического исследования лекарственного препарата для медицинского применения необходимо получить разрешение федерального органа исполнительной власти – Министерства здравоохранения РФ. Порядок выдачи разрешения регулирует Приказ Минздрава № 20н от 19 января 2018 г. «Об утверждении Административного регламента Минздрава по предоставлению государственной услуги по выдаче разрешения на проведение клинического исследования лекарственного препарата для медицинского применения». Исследования следует проводить согласно Правилам надлежащей клинической практики, они утверждены Приказом Министерства Здравоохранения РФ № 200н от 1 апреля 2016 г. Подробнее читайте в статье «Клинические исследования новых лекарств: нормативно-правовое регулирование в России и других странах Евразийского экономического союза».

Проведение КИ возможно только после успешного завершения доклинических испытаний на животных. Должны быть тщательно изучены различные виды возможной токсичности – острой и хронической, а также канцерогенности, тератогенности и т.д., установлены приемлемые дозировки для применения у человека. Обзор всех завершенных исследований препарата, доклинических и клинических, должен быть представлен в Брошюре исследователя*.

Кроме того, должна быть завершена фармацевтическая разработка нового лекарства: выбрана лекарственная форма, дозировка, состав вспомогательных веществ. Проработаны процедуры и стандарты контроля качества (нормативная документация), установлены условия и сроки хранения. Препараты для клинических исследований производятся в соответствии с правилами надлежащей производственной практики (GMP). Производственная площадка должна обладать соответствующей лицензией на производство лекарственных средств.

Планирование нового КИ начинается с постановки целей и написания синопсиса протокола. Дизайн исследования зависит от того, насколько хорошо изучено новое лекарство, какие КИ были проведены ранее, является препарат оригинальным или воспроизведенным. Принимается решение о том, сколько пациентов или здоровых добровольцев примут участие в исследовании, будет ли оно многоцентровым, международным, интервенционным или нет. Выбираются препараты сравнения, длительность курса лечения, основные процедуры и анализируемые параметры. На основании синопсиса оценивается бюджет будущего исследования. После его утверждения компанией-разработчиком создается более подробный Протокол клинического исследования*, являющийся основным документом КИ и руководством для врачей-исследователей.

До подачи документов в Минздрав должны быть выбраны медицинские центры и главные исследователи – врачи, которые возглавят исследовательскую команду в каждом из центров. Они должны специализироваться в соответствующей терапевтической области и иметь опыт работы в КИ не менее трех лет. Исследователи будут привлекать к участию пациентов, руководствуясь критериями Протокола.

Для пациентов или здоровых добровольцев составляется Информационный листок с формой информированного согласия*. В нем в краткой и доступной форме изложена основная информация об исследовании. Участие в эксперименте возможно исключительно на добровольной основе и является конфиденциальным.

*Требования к Протоколу, Брошюре и Информационному листку описаны в национальном стандарте ГОСТ Р 52379-2005 «Надлежащая клиническая практика».

Обязательный шаг при подготовке к проведению исследования – заключение договора страхования участников КИ*.

*Ставки страховых тарифов установлены Постановлением Правительства РФ от 13.09.2010 № 714 «Об утверждении Типовых правил обязательного страхования жизни и здоровья пациента, участвующего в клинических исследованиях лекарственного препарата».

Зачастую фармацевтические компании делегируют проведение клинических исследований контрактным исследовательским организациям (CRO). Полномочия таких организаций при подаче документов в Минздрав и проведении КИ должны быть закреплены соответствующими договорами и доверенностями.

Подача документов в Минздрав

Организация, планирующая проведение КИ, должна подать на экспертизу документы, детально описывающие свойства исследуемого препарата и планируемое исследование, а также оплатить госпошлину.

Для получения разрешения на проведение КИ необходимо предоставить в Минздрав следующие документы*:

  • заявление о выдаче разрешения на проведение клинического исследования;
  • копии документов, подтверждающих уплату госпошлины;
  • протокол клинического исследования;
  • брошюра исследователя;
  • информационный листок пациента;
  • сведения об опыте работы исследователей по соответствующим специальностям и их опыте работы по проведению клинических исследований лекарственных препаратов;
  • сведения о медицинских организациях, в которых предполагается проведение клинического исследования;
  • сведения о предполагаемых сроках проведения клинического исследования;
  • копия договора обязательного страхования, заключенного в соответствии с типовыми правилами обязательного страхования, с указанием предельной численности пациентов, участвующих в клиническом исследовании;
  • информация о составе лекарственного препарата;
  • документ, составленный производителем лекарственного препарата и содержащий показатели (характеристики), а также сведения о лекарственном препарате для медицинского применения, произведенном для проведения клинических исследований;
  • копия лицензии на производство лекарственных средств в случае, если производство лекарственного препарата осуществляется в Российской Федерации, или копию заключения о соответствии производителя лекарственного препарата требованиям правил надлежащей производственной практики, выданного компетентным уполномоченным органом страны производителя лекарственного препарата.
*В соответствии с Приказом Минздрава № 20н от 19 января 2018 г.

Если документы составлены на иностранном языке, они представляются с заверенным переводом на русский язык.

Протокол клинического исследования и брошюра исследователя представляются в двух экземплярах – для проведения одновременно экспертизы документов и этической экспертизы.

К заявлению на проведение КИ прикладываются все необходимые документы, сформированный пакет подается в электронной форме через портал госреестра лекарственных средств http://grls.rosminzdrav.ru/, бумажные версии всех документов также должны быть предоставлены в Минздрав.

Экспертизы Минздрава

В срок, не превышающий 5 рабочих дней после получения документов, Минздрав проверяет их на полноту, достоверность и согласованность предоставленных сведений, уточняет факт уплаты госпошлины. Если сведения представлены не полностью, заявитель получит запрос. Он должен ответить в течение 90 рабочих дней – в противном случае в проведении дальнейших экспертиз ему будет отказано.

Если документы соответствуют всем формальным требованиям, они направляются на две независимые экспертизы: научную проводит ФГБУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» (НЦ ЭСМП, https://www.regmed.ru/) этическую – независимый этический комитет при Минздраве*.

*Данный порядок закреплен приказами Минздрава России №558н от 24 августа 2017 «Об утверждении Правил проведения экспертизы лекарственных средств для медицинского применения и особенности экспертизы отдельных видов лекарственных препаратов для медицинского применения» и № 753н от 26 августа 2010 г. «Об утверждении порядка организации и проведения этической экспертизы возможности проведения клинического исследования лекарственного препарата для медицинского применения и формы заключения совета по этике».

Согласно ФЗ №61 обе экспертизы должны осуществляться в срок, не превышающий 30 рабочих дней.

Заседания совета по этике проходят, как правило, 2-3 раза в месяц. На каждом заседании рассматривается большое количество заявок. Материалы прошедших заседаний публикуются на сайте Министерства https://minzdrav.gov.ru/. Большая часть исследований получает одобрение совета.

НЦ ЭСМП может направить заявителю запрос для предоставления дополнительных сведений. При этом эксперты не вправе взаимодействовать непосредственно с заявителем и любые запросы осуществляются через Минздрав. Организатор клинического исследования должен в течение 90 рабочих дней направить в Минздрав запрошенные документы для продолжения экспертизы.

Получив заключения комиссии экспертов НЦ ЭСМП и совета по этике, Минздрав в течение 5 рабочих дней выдает разрешение на проведение КИ лекарственного препарата или решение об отказе в выдаче разрешения с указанием причин отказа. Для получения разрешения оба заключения – Совета по этике и экспертное от НЦ ЭСМП – должны быть положительными.

Covid-19 повлиял на сроки

Таким образом, если у экспертов не возникает дополнительных вопросов, с момента подачи заявления до выдачи разрешения должно пройти не более 40 рабочих дней. Или не более 60 календарных (если на период рассмотрения заявления не выпали официальные государственные праздники).

Однако, согласно статистике, которую ведет Ассоциация организаций по клиническим исследованиям (AOKИ) в подавляющем большинстве случаев реальные сроки выдачи разрешений на проведение КИ оказываются больше установленных в законе «Об обращении лекарственных средств».

В 2020 году средний срок получения разрешения составил 103 календарных дня, при макимальном сроке ожидания 286 календарных дней. Задержки вызваны замечаниями от НЦ ЭСМП и совета по этике (напомним, что на устранение каждого замечания заявителю дается до 90 рабочих дней). Доходит до того, что международные исследования, одобренные в других странах, успевают завершиться к моменту получения разрешения в России. В результате, фармкомпании отказываются от проведения запланированных КИ. (Статистика таких «отмененных» исследований доступна на сайте АОКИ http://acto-russia.org/). Наибольшее беспокойство вызывают исследования препаратов, предназначенных для уязвимых групп пациентов – детей и людей, страдающих психическими расстройствами.

В то же время по данным АОКИ для исследований противокоронавирусных средств разрешения на проведение КИ выдавались в среднем за 25 дней, а минимальный срок составил 10 дней.

В апреле 2020 года преференции таким видам исследований Правительство РФ закрепило Постановлением № 441, регламентирующим обращение лекарственных препаратов в чрезвычайной ситуации. Оно открыло возможность тестировать уже зарегистрированные лекарства по новым показаниям без разрешения Минздрава (включающего экспертную оценку качества протокола). Достаточно лишь уведомить министерство о начале эксперимента. Это неизбежно вызывает вопросы о качестве и доказательности испытаний, не прошедших экспертизу.

Уплата государственной пошлины осуществляется в порядке, предусмотренном подпунктом 6 пункта 1 статьи 333.18 Налогового кодекса Российской Федерации до подачи соответствующих заявлений и документов. Размер пошлины зависит от вида планируемого исследования и составляет:

  • этическая экспертиза, экспертиза документов лекарственного препарата для получения разрешения на проведение клинического исследования – 110000 руб.;
  • экспертиза документов лекарственного препарата для получения разрешения на проведение международного многоцентрового клинического исследования – 210000 руб.;
  • этическая экспертиза, экспертиза документов лекарственного препарата для получения разрешения на проведение пострегистрационного клинического исследования – 60000 руб.;
  • выдача разрешения на проведение клинического исследования – 5000 руб.;
  • выдача разрешения на проведение международного многоцентрового клинического исследования – 5000 руб.;
  • выдача разрешения на проведение пострегистрационного клинического исследования – 5000 руб.

Обсуждение

Подписаться
Уведомить о
guest
0 комментариев
Межтекстовые Отзывы
Посмотреть все комментарии

Другие записи

все